
202四年7月27日,济南中医学药大学时吴嘉瑞教导创业团队在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中药配方化学成分研究分析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过无线网络临床药理学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中成药的临床药理管理机制研究了提供新的思路。
英语题头:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
样表相关信息:小鼠血清
组学途径:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
工作程序流程
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
基本研究方案毕竟
01.YZHG入血因素分析一下
理论研究职工按照在负亚铁离子模式切换下对YZHG悬浊液和血清范本实施研究,发现了在YZHG悬浊液中检验出52种有机物,当中42种被血样吸附能力(图1),核心是黄吩噻嗪有机物、酚酸类有机物和环烯醚萜类有机物。准确看到,在YZHG悬浊液中检验的21种黄吩噻嗪有机物含有19种被血样吸附能力,在YZHG悬浊液中检验出的19种酚酸含有14种被血样吸附能力,在YZHG悬浊液中检验出的10种环烯醚萜类有机物含有8种被血样吸附能力,相应保持时间间隔和质谱数据显示见表1。
图1. 负正化合物方式下的总正化合物电流大小。(A)空白图片血清样品。(B) YZHG悬浊液。(C)内服YZHG大鼠血清样品。(D) 14
表1 立于UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG溶剂和大鼠血清原材料的物理化学好分鉴定结论
02.wifi网络药剂学学需求关健靶点
中国传统医学药根治疫情都是个简化的整个过程,牵涉各类含量表的彼此用处。在判定了YZHG的入血含量表后续,科研者再生利用wifi机系统临床药理学技巧预測了等含量表的意向用处靶点。共预測了346个YZHG意向靶点。接下来,创造出一个了YZHG的塑料靶wifi机系统(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPIwifi机系统(图3B)。选用Cytoscape淘汰至关重要靶点后,获得TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个至关重要靶点(图2C)。这之中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是至关重要的灵活性含量表,白杨素也许 使用提高毛细淋巴管快节奏素转化率酶2/毛细淋巴管快节奏素(1-7)/Mas多巴胺受体轴和调肝肾素-毛细淋巴管快节奏素机系统来促进NAFLD的进步。黄芩素也许 使用调褐色核蛋白质细胞膜膝盖处的粒体解偶联核蛋白-1的表示来根治新陈代谢转化和过胖有关系疫情。除此之外,黄芩素也许 调肠胃菌群的自然生态构造和肝脂质新陈代谢转化,导致根治NAFLD。汉黄芩素也许 使用调整肝PPARα/AdipoR2来根治NAFLD。进十步对NAFLD建模方法小鼠科研之后现,YZHG也许 避免脂质积累了、促进高血脂水平静肝功能检查键并且较低肝脂多糖和发炎。
图2. 网洛药学学分折(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.产生组学定量分析YZHG对NAFLD的缓和功能
依据“肠肝轴”原理,肠管菌群直接决定寄主消化吸收,肝功能消化吸收终乙酰乙酸的变动在必须的情况上揭示了肠管菌群的变动。消化吸收行业了解呈现,YZHG最主要直接决定甘油磷脂消化吸收、鞘脂消化吸收和咖啡厅因消化吸收(图3A)。将门层次的肠管菌群一定的差异与YH组倒转的前50个重要的肝功能消化吸收物做好Spearman一些性了解,数据呈现,厚壁菌门对比来说丰度的变动与肝功能消化吸收物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛超标-甘氨酸一些,扭曲杆菌对比来说丰度的变动与与红提糖神经末梢酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯红提糖苷等肝功能消化吸收终乙酰乙酸光于(图3B)。消化吸收组学显现,YZHG倒转了NAFLD小鼠中HFD变动的各种消化吸收终乙酰乙酸。
图3. 径路阐述和Spearman阐述(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
总而言之指出,该设计证明材料了YZHG能强势提高HFD带来的肝酶和高血压问题的,提高肝部脂质代谢率率转化和肠管防线性能,才能减少肝部脂肪酸堆积作用。YZHG也可以使用增多鱼类多种度和多种性或者可以缓解微菌物组的相应丰度来可以缓解IFD。时,代谢率率转化组学毕竟体现,YZHG可可以缓解HFD诱导型的甘油磷脂和鞘脂代谢率率转化问题的。
YZHG应用于NAFLD的确保用途生理机制(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
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参看论文参考文献:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.