蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

因为题目：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 常常名称：内皮细胞核S-巯基化组学体现组合素混炼在血栓性能中的非常重要效用 探析物料：人内皮细胞膜 组学技术应用：S-巯基化修饰语组

一、主要的研发的结果

01.内皮人体细胞的S-巯基化修饰语

此文对比了二组匹配土样，转化成了三数剧集。数剧集1分为从无斑块的肠系膜主冠状动脉中离的非人工人内皮人体血内部和含斑块的颈主冠状动脉隔离的非人工人内皮人体血内部，宗旨在通过选定血液皮肤疾病中考虑到半胱氨酸内部代谢有效减小而调整S-巯基化的靶标；数剧集2分为静置或水射流切面热能力下塑造的人内皮人体血内部，可能选定内源导致的H2Sn 的计划；数剧集3将内皮人体血内部放置切面热能力下,以有效减小 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）展现，用高沸点溶剂或控释 H 2 S n 供体SG1002正确处理，宗旨在通过辨认可被外源产生H2Sn体现的半胱氨酸残基。在各个3数个剧集中化，有189个比较常见核蛋白被CSE衍生产品的 H 2 S n 或外源采用的 H 2 S n 施放供体体现，整体来说不一样编码序列现示，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸十分的靠近，很大是在−1、−2、−3和+1地段（图1）。

图1. 内皮人体细胞S -巯基化体现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.数据整合素是被间距S-巯基化的淀粉酶

对很多3数量据集的巯基化血清参与丰度分折，制定了二个重点的 H 2 S n靶向疗法血清簇（即优化组合素介导的无线信息减压反射和糖酵解）。dna集丰度总良好率图也判定了优化组合素細胞表面上充分影响的血清，总良好率更高的是优化组合素。进几步分折得知，优化组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化地步较高，在优化组合素β1和β3中检查到两个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微效果否认在静止能力下塑造培养的内皮細胞同时无斑块内皮細胞处产生高的水平的S-巯基化，而在切剪压力下的細胞同时有效斑块产品的样品中基本上非常失却无线信息（图2）。

图2 内皮β3数据整合素S-巯基化的可视化管理科学研究（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3优化组合素的S-巯基化判断了碳原子内二硫键、优化组合素的延展和功能模块

β3组合素内的S-巯基半胱氨酸残基手机定位于血细胞外“蕴含半胱氨酸”或I-EGF（组合素-仁衣萌发指数公式）样格局域3和4（Cys529、532、534、593、601），或可以调节配体责任心的改良品种格局域（Cys39、42、49、52），这的两个格局域都其中包含取决于β3组合素走势减弱的二硫键。质谱然而揭示，H2Sn 现实存在下，Cys39、42、49、52及593有所作为聚集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601降低，揭示在 H 2 S n 可以使β3组合素的构象和功效的发生发展（图3）。

图3 S-巯基化对β3整合资源素产甲烷的决定 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3优化素进行RhoA依赖性共识机制保持着内皮細胞的机诫转导力

β3转型素构象的优化会危害内皮肿瘤内部对血液动能学刺激作用的反应迟钝，如内皮肿瘤内部在血液方面上的继续布置。进一点探析出现了S-巯基化对β3转型素-Gα13-RhoA轴的危害，正因为β3转型素与Gα13的紧密结合与RhoA的克制管于，而RhoA的克制这对于自动化设备感测器和回复流chan的肿瘤内部重组方案是必不行少的（图4）。

图4 CSE欠缺和塑炼氢有关系的磺胺塑炼合物获取对外皮細胞RhoA (ras同源家族性的成员名单A)激活码和机械化传感器的印象

05.β3优化组合素S-巯基化调接血液成脂的动脉血管舒张和血脂

自动化设备装备光感应和自动化设备装备转导的疵点致使血栓舒张受到损伤。敲除CSE的内皮体上皮细胞表面少量出血液帮助的血栓增大缺陷，这与β1或β3构建素中医现象同类，能够 给药SG1002可以效回复小鼠肠系膜大动脉血栓敏锐性。下面来，我评定了 H 2 S n产生有机物MSM对12名内皮功能表缺陷求美者血液帮助的血栓增大的的影响。在展开MSM的受试者中，血液帮助的增大明显的延长，MSM衍生物的 H 2 S n靶向药物β3构建素的业务能力能够 探测其在循环系统体上皮细胞中的S-巯基化收获灵魂存在（图5）。

图5 填充塑炼氢对体内出血诱骗的静脉舒张的直接影响

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化装饰蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱工作小结

在这项研究中，作者通过S-巯基化绘制组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

学习期刊论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877