肝棉玻璃纤维化是慢性病肝炎向肝软化进步的根本可逆反应关键时期，但现价段对应该关键时期的特情人医疗靶点一样有限制。的来原于传统型护肝中药才 Corydalis tomentella 的天然冰异喹啉怪物碱 Dehydrocavidine（DC） 已被媒体报道兼具抗呼吸功能衰竭肝挫伤和抗肝棉玻璃纤维凝成用，但其准确使用靶点和大分子逻辑仍不明晰。

成都药科院校孟大利项目团队郑昌炜研究生为首作家在Phytomedicine展现了一篇“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的科研开题报告，该科研揭露了DC马上靶向治疗DEP-1，加快ERK1/2和PPARγ的去磷过酸，若想控制肝星状神经细胞纯化并可以缓解肝弹性纤维化。拜谱生物工程为其能提供分解代谢组、转录组、Lip-MS核蛋白组技术性安全服务。

实验结杲

1、DC缓解放松了CCl4成脂的小鼠模式化中脾脏一定的差异直接损伤的状况并提升了肝化学纤维化

对CCl4皮下注射造模的小鼠做期为周围的DC和silybin缓解，结杲信息提示两种类型药品缓解均有明显增强了肝或其他排毒器官方面的问题神经损伤（图1 B），抗体组化和WB结杲也信息提示DC缓解有明显缩减了肝或其他排毒器官结构中化学纤维标志牌物α-SMA和COL1α1的把你想表达出来（图1 C-E）。

图1.DC治愈增强了CCl4诱惑的小鼠肝氯纶化

下一步对TGF-β1分析的人LX-2体肿瘤神经元和大鼠HSC-T6体肿瘤神经元试验报告提示，DC对HSC的限定制用均存有分子量依赖关系性，DC（8μM）对HSC繁殖的限制目的远高于水飞蓟素（10μM），但是体肿瘤神经元试验报告中DC医疗也可观削减了弹性纤维化标签物α-SMA和COL1α1的体现（图2 A-F）。

图2.DC减弱了TGF-β1引导的肝星状人体细胞（HSCs）的繁衍、移动和重置

2、血北宋谢组学和内脏转录组学反映DC存在用途靶点

小鼠血清非靶代谢转化组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4诱导型HF的血唐代谢组学了解然而

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

排泄与转录组联和研究则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4诱导型的HF中DC的肝脏等转录组学分享效果

3、DC随便靶点DEP-1，促进会ERK1/2和PPARγ的去磷过酸

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1简单被DC靶向疗法以促使LX-2体细胞的修改密码

进行对LX-2上皮神经细胞中ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应关卡的分享，察觉到与比较组相信，TGF-β1偏态调整了LX-2上皮神经细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的营养素质占比。可是，在DC整理下，ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应关卡走低，然后彰显出随DC使用量依赖关系的相互作用（图6 A-D）。 按照siRNA PTPRJ敲低了LX-2神经组织中PTPRJ的把你想表述出来。可是提示 ，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷过酸平行在DC处理下并没有取得降低，而DEP-1的敲低排除了DC对启用的LX-2神经组织中α-SMA和COL1α1把你想表述出来的可以抑创使用，一些可是表述DC是可以按照DEP-1调准ERK和PPARγ的去磷过酸。

图6.DC借助DEP-1/ERK1/2/PPARγ通道抑制性LX-2的激活开通

经典文章总结ppt

好文章动用临床检验生化模式加测，基础代谢组学，转录组学和Lip-MS淀粉酶组学实验设计了绿植的源于大自然有机化合物Dehydrocavidine（DC）在消除肾脏器官玻纤化中的影响考核机制，导致信息显示DC可能用直观靶点DEP-1，明显增强其稳定的性，促使ERK1/2和PPARγ的去磷碱化，于是缓和肝星状神经元纯化并消除肝玻纤化（图7）。

图7 稿件逻辑风采展示

拜谱个人总结

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参照文献资料

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.