癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日语问题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文翻译副标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样表的类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

对应组学技术设备：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要论述結果

1.ACOX1 下降并与 CRC 重大进展有关的

为确立在结十二指肠癌肿再次发生中起到至关重要功效的基础分解分泌对应内容染色体，作著对产于各种不同数据源报告集的必须1000个CRC中275俩基础分解分泌对应内容染色体的转录含量展开了调查，具有肝癌染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体传达綜合(GEO)。不仅如此，还对产于诊疗脂肪酸质组癌肿调查连盟 (CPTAC) 数据源报告集和本调查中的诊疗模本一定量质谱 (MS) 的必须100个CRC中的那些基础分解分泌对应内容染色体的脂肪酸质含量展开了调查。进行重复调查挑选了 CRC中显长改变了的 11 个基础分解分泌对应内容染色体（图 1）。到底看来，ACOX1是唯独的基础分解分泌限速酶，被监定适用于险遭调查（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC重大突破有关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺位可维持 β-catenin并用PA提升其转录活性氧

为了能挑战ACOX1的调节的CRC涉及到的神经神经血细胞系网络手机信号除极，在TCGA数据库信息库文件来进行了dna集聚集介绍 (GSEA)。GSEA 信息显示ACOX1与Wnt网络手机信号除极负涉及到的。与此的同时，通用数据库信息库文件ACOX1含量较低的恶性肿瘤机构和更换样例中β-catenin靶dna上浮，这在神经神经血细胞系实践中赢得进每第一步得知。还有就是，在神经神经血细胞系动力探测实践中看到，ACOX1的适度形容出调控了CRC神经神经血细胞系的动力，而β-catenin的适度形容出可以补救这症状，进每第一步实验看到ACOX1降低可能够PA稳定可靠 β-catenin蛋清，因而不断增强其转录活性酶类（图2）。

图2 ACOX1的缺少可相对稳定β-catenin并确认PA明显增强转录几丁质酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可抑制β-catenin的泛素化生物降解

之前的设计反映，PA是球高淀粉酶棕榈酰化的底物，如果球高淀粉酶棕榈酰化需要改善球高淀粉酶-球高淀粉酶彼此能力。本设计中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T内部中实现验证。PA 和棕榈酰化仰药品2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各自提升和仰制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的仰制也下降了β-catenin的丰度，并催进β-catenin多泛素化（图3）。这类信息反映，β-catenin球淀粉酶的安全性需要能够新型产品棕榈酰化呈现来改善。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可可以抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类祖先结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

成了制定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之中的有关的性，编辑对人工血清质图谱（HPA）参数一起的适配人群样板量采取了临床医学样板量的免疫系统聚集普通机械，并查证了 ACOX1 和 DUSP14 之中的负有关的性或者 ACOX1 和 β-catenin之中的负有关的性。编辑发现了 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在初期 CRC 中失调症。成了更强地查证某一关察结果显示，采集而来了24个初期 CRC 样板量 (T) 或者靠近的合适乙状结肠聚集 (N)。以下CRC样板量中 ACOX1 血清涉及系数可以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 涉及系数增添（图 4）。不仅而且，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之中的负有关的性或者β-catenin与DUSP14之中的正有关的性也在CRC样板量中到进两步证明（图4）。以上表明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近展中起着至关注重的功能，然后 Nu-7441能顺利通过能够抑制 DUSP14-ACOX1-PA形成控制CRC 的存在攻略。

图4 人体CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

分泌物还也可以调结高膳食纤维质的翻译资料后淡化，如PA还也可以淡化高膳食纤维质棕榈酰化，调结高膳食纤维质能力。本科学研究发展了了种新的β-catenin高膳食纤维淡化——棕榈酰化，及及棕榈酰化调结β-catenin可靠性的机制化，这填写了咱们对精典β-catenin高膳食纤维数据抗扰的知晓。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 腐蚀保存、矿酸巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

关联性学术论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.