蛋清质S-棕榈酰化是一种种最常见的讲述后遮盖，它增大了蛋清质的疏水溶性，在的调节蛋清质货运、固定和效果重置领域充分利用注重要效用。棕榈酰化用不固定的硫酯键将棕榈酸酯与蛋清质的某些半胱氨酸残基（Cys）侧链衔接来，在这种遮盖由一编称是锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转入酶的酶离子液体的，哪些酶含标准性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC蛋清家族性的班子进行各个人体生理和病症全过程，如灰黑黑色素细胞瘤、多囊肾病等，但在肾纤维棉化情况壮大中的效用并不厘清。 2025年11月4日珠海医学院校本科清远市公民大医院王琪团对在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上刊出了发表稿件“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的科学钻研稿件，洞察分析一下了蛋白酶质棕榈酰化在肾玻璃化学纤维素化中的目的还有内在的措施。从差向异构上讲，ZDHHC18催化剂的功用了HRAS的棕榈酰化，这对其移转到质膜和之后的激话至关比较必要。HRAS棕榈酰化促进会了MEK/ERK的上中游磷硝化功用，并举一步骤激话了RREB1，提升了SMAD与Snai1顺式自我调节区的紧密联系。科学钻研最终结果反映出，ZDHHC18在肾玻璃化学纤维素化中起着至关比较必要的目的，而且为战胜肾玻璃化学纤维素化给出了内在的的的治疗靶点。

探究方面

1.ZDHHC18在CKD自身植物纤维化肾脏中上浮

在漫性肾脏的疾病（CKD）人的显微切开肾脏样板中的检测到ZDHHC18的表答。和非合成氯纶化肾团队不同之处，CKD样板表现出很深的间质合成氯纶化和肾小管挤压伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）上色证明格式了这一点点（图1，A-D）。免疫性团队无机化学表现，ZDHHC18在非肾合成氯纶化团队中的表答很粗，但在合成氯纶化肾脏有极强的上色，关键是在扩长的近端小分液漏斗，小管道衬扁长薄的上皮，就没有刷状界限（图1，A和B）。平滑再现讲解表现，ZDHHC18表答与α-SMA和波型核蛋白标准呈强正相关联（图1，J和K），显示ZDHHC18在肾合成氯纶化中起关键要的功效。

图1 ZDHHC18在CKD患儿肾脏中的呈现特殊不断增加

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮细胞系（TEC）特喜欢的人损坏Zdhhc18调节肾仟维化

Zdhhc18环境性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）宝宝出生时未其余比较清晰的无效，证实TEC中Zdhhc18的特喜欢的人缺少就不会从而引致小鼠的表型变。反映UUO的环境下（图2A），Zdhhc18敲除有清晰改进了肾脏特性并消减了肾小管神经直接损伤，如H&E上色图示（图2 B-C）。与假较组相对比，受UUO会影响的小鼠现象出比较清晰的神经元膜外栽培基质（ECM）聚积，但Zdhhc18的小管特喜欢的人缺少消减了肾脏的神经直接损伤的程度（图2 B和D）。凡此种种，UUO上涨了α-SMA+肌成氯纶神经元膜的间质聚积，但Zdhhc18敲除有清晰消减了α-SAM+肌成神经元膜的上涨（图2 B和E）。免役荧光具体分析显视，UUO诱骗了这要素内皮间充质导出（EMT），如底材膜上残余的TEC已经上皮神经元膜记号物E-cadherin和间充质神经元膜记号物Vimentin的共体现图示。殊不知，Zdhhc18敲除减弱了这个这要素EMT重大进展（图2 F）。研究分析察觉Zdhhc18敲除消减了UUO后肾小管上TGF-β1的体现，并解决了间质α-SMA+肌成氯纶神经元膜的总数量（图2 H）。支原体感染消减合成氯纶神经元膜纯化解决互相从而引致Zdhhc18敲除小鼠肾脏氯纶化消减。

图2 TEC特喜欢的人Zdhhc18缺失调控UUO促进的小鼠肾合成纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18抑制HRAS的棕榈酰化和膜精准定位

对人類ZDHHC18/HRAS完成了氧分子合作摸拟，以判定完美做用的承载力。摸拟可是得出结论，ZDHHC18与HRAS之前的搭配能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能够 与3种类的RAS搭配，但有HRAS在ZDHHC18的崔化氧化印发生棕榈酰化的反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18促进会了HRAS的棕榈酰化，里面ZDHHC18的调整涨幅极高（图3C）。以下数据显示得出结论，肾仟维化的时候中HRAS棕榈酰化的崔化氧化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不应响到HRAS的表现方式爱质量方向，但当然下降了UUO和FA分析仿真模型中HRAS的棕榈酰化质量方向（图3，D和E）。在HK-2体癌细胞膜中，酰基菌物素交换可靠性试验得出结论，敲除ZDHHC18或实现2-BP限制ZDHHC18活性氧能够 提高TGFβ1激励体癌细胞膜中HRAS的棕榈酰化，而不应响到HRAS的表现方式爱质量方向（图3，F和G）。用siRNA孤独ZDHHC18显著性下降了HRAS在HK-2体癌细胞膜中的膜准确固定（图3H-I）。分析得出结论，也许棕榈酰化不应响到HRAS的表现方式爱，但它当然应响到了HRAS的膜准确固定。

图3 ZDHHC18转换的HRAS棕榈酰化的影响其膜定位功能

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18使用HRAS的棕榈酰化推进部位EMT

进1步论述表示，在FA和UUO 开刀引诱的肾化学纤维棉化建模方法中，HRAS的棕榈酰化能力会逐渐添加（图4，A和B）。因为进1步说明哪一规则，从Hras敲除小鼠和过描述的野山型HRAS（HrasWT）、C181S发生变化体HRAS（HrasC181S）和C184S发生变化体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮内部（PTEC）（图4，C和D）。有趣的数学的是，各位遇到TGF-β1添加了HRAS的棕榈酰化。不但，HRAS中的C181S和C184S发生变化可以说压根削除过HRAS棕榈酰化（图4E），并检查到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的发生变化削除过TGFβ1引诱的形状发生变化（图4F）。除过TGF-β1引诱的上皮内部标准物描述降低外，HRAS棕榈酰化位点发生变化还遏制了间充质内部标准物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中16个上皮内部标准物的降低和ZDHHC18过描述激发的间充质内部标准物调整被削除（图4，H和I）。此类数据资料反映，TGF-β1引诱的位置EMT要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化忽略的行为利于肾化学纤维棉化。

图4 ZDHHC18经由调整HRAS棕榈酰化推动部件EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本探究证明了ZDHHC18根据催化反应HRAS棕榈酰化在肾合成弹性仟维化中的至关重要反应。敲除Zdhhc18可减缓肾合成弹性仟维化应用程序，即逝抒发则频发合成弹性仟维化。不仅，HRAS棕榈酰化位点的甲基化可彻底消除其促合成弹性仟维化作用。这部分看到为肾合成弹性仟维化的治愈提供了了新的未知靶点。

ZDHH18经过改善HRas棕榈酰化提高肾纤维素化为用机制图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供护肤品超全面、系统体制最成长的氧化物完美重现遮盖类别护肤品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total氧化物恢复原、徘徊巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达营养物质质组.我司第二家推出了、中国国内仅有早熟金融业化的新一轮特色化设备，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参看文献资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.