钻研认为PKM2兼具独自于其关键甲苯酸激酶亲水性的致癌性功效，它是调整表观遗传组展示的淀粉酶激酶。显然，PKM2用作的组淀粉酶激酶，其调整三阴性反应甲状腺癌（TNBC）转交的有关的表观遗传组的转录规则尚不很清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱微生物为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。

国外英文标题文字：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

说出准确时间：2025.3.10

作著企事业单位：南京大学

组学技艺：转录组、蛋白质互作组（拜谱生物提供）

探讨资料：细胞

实验线路：

01/学习没想到

NONO直接性与TNBC组织细胞中的核PKM2彼此效应

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱結果(Top 30)

图1：NONO立即与核PKM2之间能力

PKM2理解与TNBC内部移动关联

IHC数据分析是因为，与相临的正常情况下公司较之，人工TNBC公司中的PKM2传达非常明显更大(图2A-C)。PKM2的传达遗忘特殊障碍了生殖细胞繁衍，改动了集落生成意识(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺纤维癌模式化（FVB的背景）韵达过AAV将PKM2传达敲低，PKM2的降低特殊改动了癌肿发育(图2H-K)。如此，确认身体之外敲低实验室和身体里部分动物探讨效果是因为，PKM2针对于TNBC发育和转入至关主要。

图2：PKM2传达在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低可以抑制了TNBC癌细胞传递

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC受损细胞中的要素转录靶标

只为明确NONO/PKM2pp物的意向转录靶标。利用在MDA-MB-231血体细胞系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq然而的整体数据研究，探索发掘NONO敲低后异同理解的人类基因遗传遗传DEG（451/999）中，近半页也遭到PKM2的可以自动调节(图3A)。数据研究阐明，这人类基因遗传遗传参与到可以自动调节血体细胞系健身，细胞系移动，移动和任何分子生物学学时(图3B)，SERPINE1（识别码PAI-1核血清）是NONO或PKM2理解敲低后变低最正相关的人类基因遗传遗传(图3C)。NONO敲低显得变低了SERPINE1在转录和核血清质技术(图3D-E)，PAI-1的过理解在很大的水平上挽回了NONO耗竭的血体细胞系中变低的分裂繁殖、移动和侵蚀作用(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键性转录靶标

02、篇文章个人心得体会

论述技能团队充分利用菌物素对接酶的相临标签技能（BioID2），发现了转录成分NONO与人体細胞膜核内的甲苯酸激酶PKM2结合在一起并可以直接彼此之间用途。PKM2不只是是一个种人体細胞膜分解代谢离子液体酶，还就能转位至人体細胞膜核中推动球淀粉酶质激酶职能，离子液体H3T11ph有。进一次的身体外科学实验反映出，PKM2介导的H3T11ph掩盖依靠于NONO，并与PKM2单一国家宏观调控的乙酰转回酶TIP60介导的组球淀粉酶质H3K27ac掩盖一体化用途，提高丝氨酸球淀粉酶质酶遏中药制剂SERPINE1DNA的转录，于是带动TNBC的转回（图4）。

图4：NONO和PKM2共同目的有利于促进TNBC迁移玩法图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、排泄组学及其多个学结合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

考生期刊论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5