在肝癌（HCC）理论研究方案中，高过剩脂质酸（SFA）生活咋样增强HCC引发开发的碳原子新机制未能确知。传统化理论研究方案多集合于分解错乱与疾病信号通路，缺少对蛋白质翻译专业后绘制在这种过程中 中反应的深入群众解答。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质组学和棕榈酰化遮盖组学技术服务。

日文一级标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文版小标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

买家部门：中南大学湘雅二医院

科研涂料：肝癌组织和细胞样本

拜谱作为高技术：核脂肪酸组学、棕榈酰化掩盖组学

工艺路经：

设计结论

ZDHHC12是PA诱发HCC的要点分子

孟德尔随即化（MR）探讨证明SFA食盐量偏态上升HCC发作危害性（图1b-c）。转录组测序相对较高红肉吃饭与平常吃饭HCC病患者样板，会发现ZDHHC12抒发上涨极其偏态（图1h）。体中外实验设计取决于，PA可提高HCC组织细胞增值能力（图1i-j），而敲低ZDHHC12则偏态能够抑制PA的促癌定律（图1m-o）。ZDHHC12dna敲除小鼠在高PA吃饭下肝癌出现显著的减小（图1t-u），证明ZDHHC12是PA驱动安装HCC突破的根本导电介质。

图1 ZDHHC12在PA导致的HCC中起关键因素意义

PA-SMARCA4轴激活码ZDHHC12表明

功能表检测表明，SMARCA4可切合ZDHHC12开启子并解锁其转录（图2k-r），且俩者在许多癌病中表明呈正有关（图2j）。除外，PA经由Wnt无线信号径路解锁中上游转录细胞因子SP5，因而上涨SMARCA4。

图2 PA经过SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的主要反应底物

淀粉酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有利于HCC的中下游主观因素

C244位点棕榈酰化淡化的特喜欢的人校验

棕榈酰化呈现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化压制HDAC8溶酶体吸附行业

测试证实，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减少HDAC8与HSC70的组合（图5n），若想克制其溶酶体途经挥发。在ZDHHC12敲低背景图下，HDAC8 Cys244变异体与天然的型HDAC8的动态平衡性无一定的差异（图5h-i），证实棕榈酰化装饰是其规避挥发的关键所在。这一种看到体现了蛋白质酶质棕榈酰化调节作用蛋白质酶动态平衡性的新制度。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化在溶酶体经由压制其化学降解

HDAC8靶向调理治理和改善剂的调理发展潜力评定

运用选取性遏药物PCI-34051加工处理可更好遏制HDAC8中游有毒信号通路，并在高PA飲食的CDX和PDX3d模型中含效遏制肺部肿瘤生長（图6a-h）。遗传基因学实验操作进第一步出现，Hdac8敲除可非常抑制高PA飲食的促瘤因素（图6m-o），且未受ZDHHC12工作状态导致。这部分没想到要明确HDAC8是诊治高PA飲食重要性HCC的更好靶点。

图6 靶点HDAC8概率是高PA饮食健康影响的HCC的另外一种手术治疗考虑

短文个人总结

本钻研系统软件具体分析了从PA碳水化合物到HCC产生的碳原子信号通路：PA实现Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，后面催化反应HDAC8 C244位点棕榈酰化，减弱其与HSC70切合和溶酶体化学降解，才能激发HDAC8的安全性并增进肝癌近况。该本职工作除了推动了对生活起居-新陈代谢-表观遗传病交叠国家宏观调控网咯的表达，也为高SFA生活起居涉及到的肝癌病人提拱了靶向诊疗HDAC8的精准扶贫诊疗管理策略。

图7 PA使用ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化有助于HCC新进展的制度图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱微生物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、硫化回归、散布巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考使用学术论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.